无法早期确诊，就无法及时妥善给予最佳治疗方案。
第七条加强对无症状感染者的管理。集中医学观察满14天且连续两次标本核酸检测呈阴性者（采样时间至少间隔24小时）可解除集中医学观察，核酸检测仍为阳性且无临床症状者需继续集中医学观察。
无症状感染者应当集中医学观察14天我们期待在整个审查过程中与FDA合作，帮助将Keytruda单药疗法应用于二线或更高治疗水平的癌症患者，因为这些患者的选择仍然有限。该申请部分基于2期keynote158试验的结果，该试验也支持FDA于2017年批准Keytruda作为第一个基于微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)实体肿瘤的生物标志物（无论癌症类型）的癌症治疗。4月8日，默沙东（MSD）宣布，FDA已经接受并优先审评抗PD-1治疗药物Keytruda单药治疗肿瘤突变负荷高(TMB-H)且既往治疗后疾病进展的患者的补充生物制剂许可证申请(sBLA)。TMB一直是一个科学兴趣领域，以帮助识别最有可能受益于Keytruda的患者。
来自TMB-H患者群体的keynotes -158的数据在2019年欧洲肿瘤医学协会(ESMO)大会上公布。该申请关于加速批准Keytruda单药治疗无法切除或转移性实体瘤的成年和儿科患者，这些实体瘤具有高组织肿瘤突变负荷（TMB-H）≥10个突变/兆碱基（由FDA批准的测试确定），既往治疗后出现病情进展，并且没有令人满意的替代治疗选择。2019年底在审评审批和等待审评审批的注册申请已由2015年9月高峰时的近22000件降至4423件（不含完成审评因申报资料缺陷等待申请人回复补充资料的注册申请），巩固了44号文件要求解决注册申请积压的改革成效。
2016-2019年需技术审评的化学药、中药和生物制品注册申请受理情况详见图2。9.索磷韦伏片，为索磷布韦、维帕他韦、伏西瑞韦3种成分组成的固定复方制剂，适用于治疗慢性丙型肝炎病毒感染，属临床急需境外新药名单品种。受理NDA 13个品种，较2018年减少了3个。五是2019年化学药生物等效性试验备案平台已收集442条信息，仿制药一致性评价生物等效性试验备案平台已收集737条信息。
图23 2019年批准的生物制品NDA适应症分布（五）行政审批注册申请完成情况1.总体情况2019年，药审中心完成行政审批中药、化学药、生物制品注册申请5983件，其中完成审评审批的注册申请（临床试验申请、一致性评价、补充申请、进口药品再注册申请及复审）4075件，完成直接行政审批的注册申请（无需技术审评的补充申请、临时进口申请）1908件。在做好顶层设计、研究试点督办的基础上，以制度建设、效能监督为有效手段，全方位确保各项改革措施落到实处。
2019年审评审批IND申请的1类化学药创新药适应症分布详见图16。本品有效解决了目前我国ALS尚无有效治疗手段的临床用药急需。近几年接收沟通交流申请和一般性技术问题咨询具体情况详见图24。26.双价人乳头瘤病毒疫苗（大肠杆菌），为首个国产人乳头瘤病毒（HPV）疫苗，适用于9~45岁女性预防由HPV16/18引起的相关疾病，9~14岁女性也可以选择采用0、6月分别接种1剂次的免疫程序。
必要时，国家药品监督管理部门可以责令调整临床试验方案、暂停或者终止临床试验。2019年化学药各类注册申请受理情况详见图3。2019年生物制品各类注册申请受理情况详见图9。对于列入临床急需境外新药名单的品种，逐一与相关企业进行沟通，主动向相关企业宣传国家加快临床急需境外新药审评审批相关政策，对于存在困难的企业给予指导并帮助其尽快提出注册申请，同时明确临床急需新药审评审批相关工作程序和资料要求，接受药品境外临床试验数据，设立专门审评通道，加快审评速度。
本品获批上市为临床提供了一种新型的安全有效治疗药物选择。3.直接行政审批完成情况1908件药审中心技术审评的直接行政审批注册申请中，补充申请1491件、临时进口申请417件。
2019年生物制品各类注册申请的审评完成情况详见图20。22.诺西那生钠注射液，为国内首个且唯一用于治疗罕见病脊髓性肌萎缩症的药物，属临床急需境外新药名单品种。
与2018年已纳入优先审评注册申请的结构相比较，具有明显临床价值的新药占比由23%增至34%，按与原研药质量和疗效一致的标准完善后重新申报品种占比则由16.6%降至7.9%，从数据变化上来看，仿制药数量逐渐减少，优先审评资源更多的聚焦到具有明显临床价值、临床急需和临床优势的药品上来。拉米夫定片和替诺福韦二吡呋酯片的联合治疗方案为临床抗HIV的一线治疗方案，本品获批上市可提高患者的用药依从性。抗感染药物：8.格卡瑞韦哌仑他韦片，为全新的抗丙肝固定组合复方制剂，适用于治疗基因1、2、3、4、5或6型慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的无肝硬化或代偿期肝硬化成人和12岁至18岁以下青少年患者，属临床急需境外新药名单品种。药审中心受理1类创新药注册申请共700件（319个品种），（化学药的品种数以活性成分统计，中药和生物制品的品种数均以药品通用名称统计，下同），品种数较2018年增长了20.8%。2019年完成《晚期非小细胞肺癌临床试验终点技术指导原则》等33个指导原则发布和公开征求意见，其中9个指导原则的制定旨在推动中药传承与新药研发，例如《中药新药质量标准研究技术指导原则》。化学药NDA中，受理国产化学药NDA 45件，受理进口化学药NDA 85件。
加强对业界的宣传和引导，集中解决共性问题，提高申请人沟通效率。23.依达拉奉氯化钠注射液，适用于治疗罕见病肌萎缩侧索硬化（ALS），属临床急需境外新药名单品种。
循环系统药物：12.波生坦分散片，为我国首个用于儿童肺动脉高压（PAH）的特异性治疗药物，属儿童用药且临床急需境外新药名单品种。2019年在网络平台接收一般性技术问题咨询16572个，较2018年增长了8.9%。
3.审评通过情况2019年，药审中心审评通过批准IND申请926件，审评通过NDA 164件，审评通过ANDA 654件，审评通过批准口服固体制剂一致性评价申请260件（按活性成分统计95个品种，按通用名统计107个品种，详见附表1），品种数较2018年（57个品种）同比增长66.7%。自2019年4月26日开通了研发期间定期安全性更新报告（DSUR）的电子提交路径以来，已接收报告585份。
2.审评审批完成情况4075件需药审中心审评审批的注册申请中，临床试验申请1124件（含验证性临床）、一致性评价345件、补充申请2127件、进口药品再注册申请471件、复审8件。强化法规制度宣贯，持续开展两法一办法及相关配套规章制度的宣贯和解读。表4 2016-2019年纳入优先审评程序的注册申请情况注：1.优先审评工作自2016年开始。表5 2016-2019年优先审评通过的品种情况（七）沟通交流情况1.总体情况为进一步强化服务意识，为申请人研发创新提供便捷的指导和服务，药审中心不断丰富沟通交流渠道，提高沟通交流效率和质量，形成了沟通交流会议、一般性技术问题咨询、电话咨询、邮件咨询和现场咨询的多渠道、多层次的沟通交流模式。
2019年生物制品各类注册申请审评完成的具体情况详见表3，2016-2019生物制品IND申请审评通过批准和NDA审评通过数量详见图21。原辅包登记平台公示原料药、药用辅料和药包材共26424个，其中原料药12541个，药用辅料3066个，药包材10817个。
2020年药审中心将紧密围绕国家局工作部署，重点开展以下工作：（一）积极推动规章制度体系完备贯彻落实新修订的《药品管理法》《疫苗管理法》《药品注册管理办法》，加快制度制修订，根据实际情况继续起草《药品注册管理办法》配套文件。罕见病药物：20.依洛硫酸酯酶α注射液，为国内首个且唯一用于治疗罕见病IVA型黏多糖贮积症（MPS IVA，Morquio A综合征）的酶替代治疗药物，属临床急需境外新药名单品种。
二是完成与国内外10家制药企业之间的系统测试工作，优化系统功能和流程，为eCTD系统上线运行积累了实际操作经验。继续开展专家咨询委员会的组建工作，制定细化会议工作程序，建立相关工作规范。
4.科学统筹审评质量管理体系建设进一步推进药品审评和质量管理体系的结合和相互促进。1类生物制品创新药注册申请中，IND申请121件（96个品种），较2018年增长了8%。继续坚持按时限审评的底线，对审评时限实施动态、持续管理和协调，确保注册申请不积压。NDA 6件（4个品种，均为治疗用生物制品），较2018年减少了5件。
2019年化学药各类注册申请的审评完成情况详见图13。图3 2019年化学药各类注册申请受理情况图4 2016-2019年化学药IND申请、NDA和一致性评价等注册申请受理情况注：药审中心自2017年8月开始承担仿制药质量和疗效一致性评价工作（1）国产、进口化学药IND申请、NDA受理情况图5 2019年受理国产和进口的化学药IND申请、NDA治疗领域分布情况在化学药IND申请中，受理国产化学药IND申请444件，受理进口IND申请250件。
2019年中药各类注册申请审评完成的具体情况详见表2，2016-2019年中药IND申请审评通过批准和NDA审评通过数量详见图18。四是广泛调研，与专家和业界讨论，制定了《已上市化学注射剂一致性评价技术要求》《已上市化学注射剂一致性评价申报资料要求》《化学药品注射剂仿制药（特殊注射剂）质量和疗效一致性评价技术要求》，明确化学仿制药品注射剂一致性评价的整体研究思路和技术要求，以便企业能够更好地开展相关研究工作。
本品是适合儿童应用的剂型，其获批上市填补了国内儿童诊疗镇静用水合氯醛制剂无上市品种的空白，满足我国儿科临床迫切需求。受理化学药NDA 130件，较2018年增长了21.5%。
